Maßgeschneiderte Medizin
Am 24. Oktober präsentierten Merck und Moderna auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) in Madrid die Ergebnisse einer Phase-3-Studie mit einem therapeutischen mRNA-Impfstoff (erinnern Sie sich an den für Covid?), der für jeden der Patienten, die ihn erhielten, maßgeschneidert wurde. Die klinische Studie mit dem Namen INTerpath-001, wurde an Personen durchgeführt, die an einem Hochrisiko-Melanom operiert worden waren.
Wenn wir sechsundzwanzig Jahre zurückblicken, als der Entwurf des menschlichen Genoms (Juni 2000) und die vollständige Sequenz (April 2003) angekündigt wurden, war das langfristige Versprechen das einer maßgeschneiderten, vollständig personalisierten Medizin: das Genom jedes Menschen zu lesen und ihn entsprechend zu behandeln. Wie immer bei diesem Thema kommt mir der Film Gattaca (1997) des Regisseurs Andrew Niccol in den Sinn, mit den noch sehr jungen Ethan Hawke, Uma Thurman und Jude Law.
Heute ist INTerpath-001 ein erster Vorgeschmack auf diese personalisierte Medizin. An der Studie nahmen 1.137 Patienten teil, die nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis zwei zu eins aufgeteilt wurden. Alle erhielten die übliche Immuntherapie, und zwei Drittel erhielten zusätzlich einen Impfstoff, der mit der Sequenz ihres eigenen Tumors entwickelt wurde: eine mRNA, die für bis zu 34 Neoantigene kodiert. Neoantigene sind Proteine, die von Mutationen stammen, welche der Tumor erworben hat und die das Immunsystem als fremd erkennen kann. Durch die Sequenzierung des Tumors der Patienten konnten die Forscher diese für den Tumor jedes Patienten charakteristischen Mutationen erkennen und sie in das mRNA-Molekül des Impfstoffs einfügen, um so dabei zu helfen, das Immunsystem zu „trainieren“, sie zu erkennen und anzugreifen.
Den veröffentlichten Ergebnissen zufolge reduzierte die Kombination aus Immuntherapie und Impfstoff bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 24,6 Monaten das Risiko eines Rückfalls oder Todes um 42 % im Vergleich zur alleinigen Immuntherapie. Es ist hervorzuheben, dass die schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse in beiden Gruppen ähnlich waren (14,2 % gegenüber 13,4 %). Einige Patienten sprachen nicht auf den Impfstoff an, und die Zeit wird zeigen, wie hoch der Nutzen über die zwei Jahre hinaus ist, da das Gesamtüberleben noch nicht analysiert werden kann. Darüber hinaus erfordert der Transport der Proben ins Labor, deren Sequenzierung und die Herstellung des Impfstoffs einige Wochen, daher müssen dessen Durchführbarkeit und Logistik außerhalb des kontrollierten Umfelds klinischer Studien ebenfalls bewertet und untersucht werden. Wir werden die laufenden Studien weiterverfolgen, wie etwa die für Patienten mit Lungenkrebs, die ebenfalls den neuen personalisierten mRNA-Impfstoff erhalten.
Trotz dieses ersten Vorgeschmacks auf die personalisierte Medizin befindet sich die Onkologie heute vor allem in der Phase der Präzisionsmedizin, in der das Medikament je nach Tumor-Mutation des Patienten gewählt wird. Eines der derzeit spannendsten Beispiele ist das Protein KRAS. Über Jahrzehnte hinweg galt es aufgrund seiner charakteristischen Struktur und seiner weitreichenden Beteiligung an der Zellbiologie als unmöglich zu blockieren, bis die FDA im Jahr 2021 Sotorasib, den ersten KRAS-Inhibitor für Lungentumoren mit der G12C-Mutation, zuließ.
Die Sequenzierung des Tumors ist daher bereits eine Voraussetzung für die Verschreibung zugelassener Medikamente und wird dies noch mehr sein: sowohl für den Impfstoff, falls er bestätigt und zugelassen wird, als auch für andere Medikamente, die sich auf dem Weg befinden. Die Frage für die öffentlichen Gesundheitssysteme, unseres eingeschlossen, ist, wie und welche Patienten ihre Tumoren routinemäßig sequenzieren lassen können, um bei der molekularen Diagnose und der Entscheidungsfindung bezüglich der zu verfolgenden Behandlung zu helfen.
